氟苯尼考給藥劑量和安全性的探討
閱讀次數：6073 發布時間：2021年01月21日
氟苯尼考廣泛用于豬病防治，產品種類眾多， 標簽規定劑量差異懸殊，常令人困惑。本文梳理現有的氟苯尼考各類產品和規定用藥劑量， 歸納氟苯尼考的藥理和毒理學性質，提出氟苯尼考的建議用量和安全性建議，供使用者參考。
01氟苯尼考的制劑類型和標簽用量
目前在我國市場上用于豬的氟苯尼考產品主要有三種類型，各標簽規定劑量見下表1。
*：計算依據：
（1） 生長豬：按 50kg 體重，日采食量 2.5kg。則每噸飼料需加氟苯尼考
0.1g×50×20%/2.5kg = 400g/T。
（2） 母豬：按 200kg 體重，日采食量 5.0kg。則每噸飼料需加氟苯尼考
0.1g×200×20%/5.0kg= 800g/T
從上表可見，氟苯尼考預混劑和粉劑的標簽用量差別很大，達到 20-40 倍之多。同一種有效成分，為何差異如此之大？
02氟苯尼考的用量
氟苯尼考抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、梭桿菌均有效，在豬場使用非常普遍。
氟苯尼考在低劑量抑菌，高劑量則呈殺菌作用。因此既可作為預防藥，也能作治療藥。相應地，市場上同時有預混劑產品和粉劑產品。預混劑和粉劑都可用于群體混飼給藥，但產品生產工藝、給藥目的頗不相同（詳見表 2），這是導致氟苯尼考用藥劑量差異的主要原因。
雖然人們能夠理解預混劑和粉劑的用量差別，但氟苯尼考的預混劑和粉劑的差別如此懸殊，還是令人驚訝和不解。
（1） 進口氟苯尼考預混劑的標簽用量偏小。
預混劑（進口批文）給藥劑量：1-2kg/T 飼料，該劑量是原發廠家（先靈葆雅，后并入默沙東）在 1990 年代推薦劑量。這個劑量目前只能起到非常微弱的預防作用，用于疾病控制則劑量太低。實際上，在養豬生產上如今也經常加量使用。
國外文獻記載：用于豬呼吸道疾病的劑量是每噸飼料 182g 氟苯尼考或每噸水加 105g 氟苯尼考（來源：獸醫藥理學與治療學，第九版，中國農業出版社， 2012）。在另一份美國的文件中（2007 The United States Pharmacopeial Convention），用于豬細菌性肺炎的劑量描述是每加侖飲水加 400mg 氟苯尼考， 經換算結果同上。這個劑量是比較適合現場情況的。
（2） 國內粉劑產品的標簽用量太大。
氟苯尼考內服吸收良好且完全，生物利用度達到 109%，這可能與肝腸循環有關（獸藥手冊，第一版，化學工業出版社， 2005）。因此在治療疾病時，注射和內服可按照統一劑量給藥，因此國內獸藥標準規定了粉劑的劑量是 20mg/kg 體重。連續 3-5 天。
這個劑量（400-800ppm）存在很大的風險。因為注射給藥是 48 小時重復一次， 且注射劑常為緩釋劑型。而內服是連續 3-5 日，很容易產生毒副作用。
03氟苯尼考的毒副作用
氟苯尼考的毒副作用主要有三個方面：
（1） 骨髓抑制。氟苯尼考若長期或大劑量使用，可能引起骨髓抑制，這種抑制是可逆的，劑量越大，抑制越明顯。骨髓抑制意味著機體免疫力低下，因此用藥劑量和療程必須在安全劑量范圍內，不可隨意加量和延長給藥時間。
（2） 消化道反應。常見的有一過性腹瀉，或肛周水腫等。大劑量使用還可出現一過性便秘、厭食等（2007 The United States Pharmacopeial Convention）。
（3） 存在一定的胚胎毒性。可能導致胎兒發育異常，畸胎、死胎增多等。
此外，氟苯尼考注射劑可能引起局部刺激，因此規定一個注射點不超過 10ml。對哺乳期仔豬偶爾可引起較嚴重的全身反應甚至致死。因此氟苯尼考一般不推薦用于哺乳仔豬。
吳正杰（ 今日養豬業， 2007）報告了氟苯尼考的中毒案例。在斷奶仔豬和育肥豬群按300mg/kg(以氟苯尼考計 )混飼， 連用 14 天。中毒癥狀現為：精神沉郁，嗜睡，被毛焦枯，渴欲增加，食欲極差；腹瀉， 體溫不高， 停藥后 10 天緩解。在母豬劑量達到 400mg/kg 混飼，連用 7-14 天，大量用藥引起毒性反應， 表現為：弱胎、畸形胎增多，占總產仔數的 30％以上，特別是畸形胎兒明顯高于正常時期的產仔。此外，發現超量用藥使母豬產乳量少，斷奶后發情遲緩。
從上述理論和實踐材料，作者認為：
（1） 氟苯尼考粉劑按標簽規定給藥需要慎重。
（2） 氟苯尼考用于妊娠母豬，理論上對母豬繁殖是不利的， 但按下文所描述的劑量短期使用，也并未發現明顯影響。所以在疾病流行期需要給藥時，無需過于糾結。
04氟苯尼考的安全范圍、用藥劑量和聯合用藥建議
（1） 安全范圍。
目前沒有關于氟苯尼考對于豬的安全限量。綜合各方面資料，暫定安全范圍如下：
口服給藥上限：200g/T 飼料（以氟苯尼考計），連續 3 天。
注射給藥上限：每 kg 體重 30mg，每日 1 次，連續 3 次。
（2） 用藥劑量和療程建議。
群體預防：全群按 60-100g/T 飼料（以氟苯尼考計）， 連續給藥 5-7 天。
治療疾病：全群按 120-160/T 飼料（以氟苯尼考計），連續給藥 5 天。
個體注射：按 20-30mg/kg 體重，肌注，每 1-2 日一次，連續 2 次。
（3） 氟苯尼考的聯合用藥。
氟苯尼考最適合與多西環素聯合。二者具有增效作用，其機理是二者分別作用于細菌核糖體的不同亞基，在兩個環節抑制細菌蛋白質合成。
氟苯尼考與抗炎藥如氟尼辛葡甲胺聯合使用，在治療傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌等疾病時，可有效緩解臨床癥狀，減少死亡。
藥理學規定，氟苯尼考不宜和β -內酰胺類藥物如阿莫西林聯合使用。
氟苯尼考與大環內酯類抗菌藥如替米考星、泰萬菌素的抗菌靶位相近，照理也不宜聯用，但臨床上也常將二者聯合，尤其在控制傳染性胸膜肺炎時， 據稱可起到較好的效果。
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